Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫肾脏进入胞质溶胶！

前言：基于RNA的药品在解决问题其病患前景方面重大突破缓慢，因为它们被困在核内体之中，并被寄送到生物技术的细胞内。但是，如果可以从内体之中分解成出基于RNA的药品，它们就可以顺利进行其精神，即下调致病遗传物质。小扰乱RNA（siRNA）是一种新的病患原子，可可用致病遗传物质的序列免疫下调。研究课题其他部门利用RNA扰乱和其他系统设计开展了更深入的研究课题。

近日，为了帮助基于RNA的药品逃出内体并带入一维质溶胶，丹麦隆德的学校的研究课题其他部门尝试了帮助其“越狱”的原子等效法则。他们可用氯喹和其他小原子损坏内体表皮。然后，为了评估这些原子的作用，研究团队们寻找了圆形之中的内体受损似乎。最终，研究团队们可用活巨噬细一维显微镜确定了氯喹获释了一个小的扰乱RNA，从而使siRNA能够打败目标遗传物质。该研究课题于4月14日发表在《共存通讯》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，研究团队们断言他们的成像系统设计将被广泛应用，从而有助于改善siRNA和其他基于核酸的病患剂的寄送。

由癌症研究课题其他部门和外科医生安德斯·阿克赛音（Anders Wittrup）领导的研究团队们可用了活巨噬细一维显微镜系统设计，该系统设计将一维质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是药品诱导表皮破裂的感应器）掺入到表皮受损感应器。他们挖掘出，损坏表皮的药品类型繁多，并且靶向多个一维内小室。他们还推论到，则有siRNA的周边地区和以药品为目标的周边地区相互间的不比如说管制了siRNA活性的大幅提高。

这项研究课题的主要作者博士生汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的显微镜法则使他们能打开巨噬细一维之中的细胞内和其他结构，从而开展深入研究课题。学术研究课题和制药从业人员都十分需要这项系统设计。

研究课题其他部门从未展示了如何用氯喹让siRNA原子带入巨噬细一维质基质，即带入巨噬细一维表皮与巨噬细一维核相互间的空间。

这种打开细胞内的方式将以前从未包裹了RNA原子，因此阻挡了它们发挥作用，这也就是说可能会从未消除了可用siRNA和其他基于RNA的药品的大体阻碍。

研究课题验证，被小原子损坏的孔香菇有效获释了基团缀合的siRNA，在巨噬细一维之中可将特异性敲除大幅提高至约47倍。在小原子病患后，他们还在宏观圆形之中看出出广泛的内体受损，从而不断改善了整个圆形之中的siRNA传递和敲除。

研究课题其他部门强调，他们对圆形的研究课题有助于改进核内体损坏解决方案，这种法则可以促进siRNA和其他基于RNA的药品的巨噬细一维内寄送。（在意味著研究课题之中，研究课题其他部门研究课题了与胆连接的siRNA原子，这也就是说大多数巨噬细一维有效地吸收了它们。）

自20世纪90年代起，人们就挖掘出siRNA可用来关闭任何遗传物质。这种现象称做RNA扰乱。2006年，这项挖掘出获得了诺贝尔生理学或诺贝尔化学奖。人们很希望将RNA扰乱系统设计可用HIV、癌症和其他疾病的病患。现已有两种siRNA药品已获得FDA批准，但到目前为止，临床上尚未批准可用任何药品。

可用RNA原子的一大优势是它们可以快速开发和生产。各种RNA药品的主要问题是使这些原子带入巨噬细一维之下（实际上的一维质溶胶），在其之中发挥作用。siRNA原子的大小（是典型药品原子的大约50倍）是一个原因。即使他们能够使巨噬细一维吸收siRNA，也从未推论到99％的巨噬细一维似乎被某类型型的巨噬细一维污水处理堆所捕获，即实际上的细胞内。

研究课题其他部门的挖掘出为RNA如何带入巨噬细一维之下提供者了令人兴奋的可能会性。它将在开发可用病患目前缺失有效药品的疾病的RNA药品之中发挥关键作用。

原始出处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020