2017 版须知新增：SGLT-2 抑制剂应用 4 要点

钠-一共船运蛋白-2 衍生物（SGLT-2i）一种新型号的施打降糖药品，包括达格列净、先为列净和坎格列净等，其里达格列净和先为列净不太可能在华南地区香港交易所。

而在 2017 海外版《华南地区 2 型号乳癌卫生保健读物》里，SGLT-2i 不太可能被划定降糖外科切除药品。那么，对于 SGLT-2i，流行病学医生如何药尽其用？可用时有哪些留意事项？

重在促进尿糖排出

生理静止状态下，每日肾小球滤过近 160～180 g ，随后在近端小管基本上完全被重吸收回胭脂液循环。重吸收由肝脏里的两类船运体协调完成。

船运体一类是位于肾小管上皮细胞管腔膜的细胞内继发性主动船运的 SGLT-1 与 SGLT-2，另一类是位于肾小管上皮细胞基侧膜的细胞内易化扩散船运蛋白（GLUT），包括 GLUT1 与 GLUT2。其里 90% 的重吸收由位于近端肾小管 S1 段的 SGLT-2 完成，余下的 10% 由位于 S3 段的 SGLT-1 完成。

SGLT-2i 的合成酶配基通过与常规混合船运蛋白，有效减缓肝脏近曲小管 SGLT-2 的活性，减缓肾小管上皮细胞对的重吸收，减少尿里的排出，从而达到增高食欲的目的。

可用时机

关于 SGLT-2i 的可用时机，必须做到三点。

1. SGLT-2i 适用作 2 型号乳癌，单用或借助于亦可。

2017 海外版《华南地区 2 型号乳癌卫生保健读物》引荐，在贫困作法干预基础上，二甲双胍单药外科切除不合格时，需选择借助于 SGLT-2i。全面性外科切除里可与其他任何一种降糖药品借助于（所示 1）。

所示 1 2017 海外版《华南地区 2 型号乳癌卫生保健读物》降糖外科切除路径

2018 美国乳癌学会（ADA）读物所列示同意，二甲双胍无法耐受时，可选择包括 SGLT-2i 在内的其它施打降糖药，反之亦然，此时单用 SGLT-2i 没有问题。

2. 重组动脉粥样硬化性心胭脂管传染病（ACVDS）者的技术的发展

ADA 读物所列示同意对于重组动脉粥样硬化性心胭脂管传染病（ACVDS）者，除了再考虑贫困作法及二甲双胍外科切除，在最后的外科切除里应该再考虑借助于能减缓主要不良心胭脂管传染病（CVD）意外事件以及心胭脂管丧命的药品，比如 SGLT-2i 先为列净（证据准确度 A 级）。

EMPA-REG OUTCOME 数据分析显示，先为列净的外科切除与全因丧命、心胭脂管丧命、心胭脂管病变、心力衰竭、病变回升和终末期肾病愈演愈烈的不确定性回升涉及，提示先为列净对重组心胭脂管传染病的乳癌病变具有心胭脂管及肝脏人身安全关键作用。

美国 FDA 已准许先为列净增高 2 型号乳癌重组 CVD 病变心胭脂管丧命不确定性的适应症。

欧盟委员会也准许了先为列净在参考资料里标有具有控制食欲与增高心胭脂管丧命不确定性的双重效用。坎格列净也有心胭脂管及肝脏人身安全关键作用，但涉及适应证未获批。

3. SGLT-2i 还具有减缓钠离子重吸收、轻度功效关键作用，以及减重关键作用，所以对于重组肥胖、高胭脂压的 2 型号乳癌病变也是一剂良药。

用法可用

以国内香港交易所的达格列净和先为列净为例，谈谈用法可用。

均依此小偏高剂量起始施打，分别为 5 mg 和 10 mg，根据食欲控制的市场需求和有否耐受可优化至最大偏高剂量 10 mg 和 25 mg，每日一次施打（通不常早晨），柠檬汁或餐后亦可摄入。

还要留意，开始 SGLT-2i 外科切除之前所需分析肝病变情况。

•在轻里度冠心病不WD必需优化偏高剂量，在重度冠心病不全的 2 型号乳癌病变里样本有限，不所列示同意可用。

•SGLT-2i 的药理关键作用依赖一定准确度的估计肾小球滤过率（eGFR）。根据病变决定有否可用达格列净和先为列净（所列 1）。外科切除每一次里每年至少监测 1 次监测病变，功能性逐渐回升并趋向与里度病变不WD，无需每年监测 2～4 次病变，以便优化。

•儿童孩童及婴儿和哺乳期妇女里无可用 SGLT-2i 的样本，原故不引荐此类青年人可用。

所列1 达格列净和先为列净在病变不WD的可用

SGLT-2I

eGFR

mL•min-1•1.73m-2

偏高剂量

达格列净

≥ 60

不优化偏高剂量

30-60

不引荐

＜30

停用

先为列净

≥ 45

不优化偏高剂量

＜45

停用

所列 1 达格列净和先为列净在病变不WD的可用

不良反应，应对有方

对于 SGLT-2i，哪些不良反应无需关注？应对有没有方法？

1. 泌尿生殖道病菌

泌尿生殖道局部的浓度导致愈演愈烈酵母菌和霉菌病菌的机会减少。在妇女多里为念珠菌病、外阴哑等，大大多愈演愈烈在施用的初始 4 个月底内；在男性里多为念珠菌性哑和包皮哑，不常愈演愈烈于外科切除后 1 短期内。有病菌传染病史的病变病菌率升温。

有鉴于此：施用前所转告病史，半短期内反复愈演愈烈泌尿生殖病菌的病变不引荐可用。外科切除每一次里尤其是外科切除第一个月底无需关注有无泌尿和生殖道病菌可能，如愈演愈烈病菌，需抗病菌外科切除，同时原故停 SGLT-2i，病菌治愈后继续可用。叮嘱病变留意个人外卫生，适时饮用，保持小便通畅。

2. 偏高食欲

SGLT-2i 仅仅与激素或磺脲类药品借助于时，偏高食欲愈演愈烈不确定性减少。

有鉴于此：与激素或磺脲类药品联合可用时，留意优化激素或磺脲类药品的偏高剂量。

3. 乳癌酮症心力衰竭（DKA）

非不常出名。

大多数 SGLT-2i 涉及的 DKA 病例愈演愈烈于激素缺乏的乳癌病变里，比如 SGLT-2i 的测试里的 1 型号乳癌病变以及征状较长的 2 型号乳癌等。

诱因多为切除、过度运动、败胭脂症、极偏高碳水甲醇物摄入等所列征意外事件、有些病变借助于激素的病变激素更进一步过快。

大多 SGLT-2i 涉及的 DKA 副作用不典型号。SGLT-2i 增高的排出值，所以外科切除期间正不常或轻微升温的食欲无法排除 DKA。

美国流行病学功能性障碍医师该协会（AACE）/美国功能性障碍艺术学院（ACE）在其主张声明里，将这种正不常或轻微升温的食欲（＜13.9 mmol/L）时的 DKA 叫做「偏高于预期食欲准确度的 DKA」，往往极易被诊疗。

有鉴于此：为减缓 DKA 不确定性，所列示同意在择期切除、剧烈体力商业活动前所 24 h 关闭 SGLT-2i。应避免关闭激素或过度更进一步，对于紧急切除或大的所列征静止状态需立即关闭 SGLT-2i，可用 SGLT-2i 期间避免过量酒精摄入和极偏高碳水甲醇/生酮肉类（如高细胞内、偏高碳水甲醇物肉类）。

SGLT-2i 外科切除期间如病变出现和 DKA 涉及的副作用，如腹泻、白痴抽搐、乏力、呼吸困难等，无需再考虑有无 DKA，并检测胭脂人体内和动脉胭脂酸碱值，以明确诊疗。诊疗为 DKA 的病变应立即关闭 SGLT-2i，但会处理。

4. 偏高胭脂容量/偏高胭脂压

由于 SGLT-2i 减少钠盐从尿里的排出，以及尿糖排出增多，尿量也会随之减少，随之而来的是容量减缓，包括偏高胭脂容量和偏高胭脂压，但愈演愈烈率偏高。尤其是病变不全病变、老年病变、收缩压偏偏高者或准备摄入子叶肩带功效剂的病变。

有鉴于此：施用前所，分析病变胭脂容量静止状态。胭脂容量减缓者应在胭脂容量得到纠正后开始外科切除，外科切除后监测副作用和体征。

5. 偏高密度脂蛋白胆（LDL-C）升温

组态未公开。动物数据分析发现 SGLT-2i 降到 LDL 受体所列达，减缓 LDL-C 代谢。

有鉴于此：根据无需监测皮质醇，必要时联合调脂外科切除。

此外，在的测试和药品香港交易所后还报告了其它不良意外事件，如急性肾损伤不确定性、小腿（坎格列净）、截肢不确定性（坎格列净，FDA 不太可能给予黑框警示）等，虽然药品与不良意外事件有否存在本质仍待数据分析，但流行病学上还是务必留意。

创作者：徐乃佳（主治医师）

参考文献

1. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes—2018. Diabetes Care. 2018, 41(suppl 1):S1-S159.

2. Yehuda Handelsma,Robert R. Henr,Zachary T. Bloomgarden,et al.AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGYPOSITION STATEMENT ON THE ASSOCIATION OF SGLT-2 INHIBITORS AND DIABETIC KETOACIDOSIS.Endocr Pract.2016,22（6）:1-10.

3. 纪立农，姚汉兴，姚晓蕙，等. 钠-一共船运蛋白 2（SGLT-2）衍生物流行病学适当技术的发展华南地区专家所列示同意. 华南地区乳癌杂志.2016,24（１０）:865-870.

4. 王大庆，不常宝成.SGLT-2 衍生物用作 2 型号乳癌病变的华南地区证据. 药品评价.2015,12（5）:36-41.

5. François Briand,Eric Mayoux,Emmanuel Brousseau,et al.Empaglifozin, via Switching Metabolism Toward Lipid Utilization,Moderately Increases LDL Cholesterol Levels Through Reduced LDL Catabolism.Diabetes.2016,65:2032–2038.

6. 先为列净、达格列净药品参考资料.

编辑： 董玥廷